日前，中國工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教授楊寶峰團隊首次發(fā)現(xiàn)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶10（NAT10）是介導(dǎo)心肌缺血再灌注損傷關(guān)鍵調(diào)控分子，抑制NAT10表達(dá)和功能有望成為心肌缺血再灌注損傷的治療新策略。相關(guān)成果于近日發(fā)表在國際期刊《氧化還原生物學(xué)》上。
急性心肌梗死嚴(yán)重危害人類生命健康�！吨袊难芙】蹬c疾病報告2022》顯示，我國急性心梗死亡率逐年上升，每年突發(fā)急性心肌梗死的患者約100萬人。藥物溶栓、介入、搭橋等再灌注手段可降低患者死亡率，但相當(dāng)一部分人卻難以避免心肌缺血再灌注損傷，進(jìn)而演變?yōu)樾穆墒С：托牧λソ摺?/p>
大量實驗研究表明，心肌缺血再灌注損傷發(fā)病機制十分復(fù)雜，目前沒有任何藥物能夠特異性地改善臨床心臟缺血再灌注損傷。因此，深入探究心肌缺血再灌注損傷的分子機制及鎖定關(guān)鍵治療靶標(biāo)，以此制定更佳的干預(yù)策略具有重要意義。
在多項國家自然科學(xué)基金資助下，楊寶峰院士及團隊成員杜偉杰教授等人在心肌缺血再灌注心臟組織基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫中，篩選出候選基因NAT10，發(fā)現(xiàn)NAT10的信使核糖核酸和蛋白的水平在小鼠心肌缺血再灌后的心臟中顯著增加。研究人員進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)，表達(dá)過度的NAT10能明顯加重心肌缺血再灌注引起的心肌細(xì)胞死亡及心臟功能下降。反之，心肌細(xì)胞特異性敲除NAT10能夠有效限制心肌細(xì)胞鐵死亡，并改善再灌注損傷和保護(hù)心臟功能。
課題組首次證實NAT10與心肌缺血再灌注損傷過程中心肌細(xì)胞鐵死亡密切相關(guān)。同時，該研究首次發(fā)現(xiàn)NAT10小分子抑制劑Remodelin可有效抑制小鼠心肌缺血再灌注損傷和心臟功能下降，為心肌缺血再灌注損傷的臨床治療提供了實驗性依據(jù)，具有較好的臨床轉(zhuǎn)化前景。
課題組認(rèn)為，NAT10與心肌缺血再灌注損傷關(guān)系密切，靶向抑制NAT10的表達(dá)和功能將是防治心肌缺血再灌注損傷的有效干預(yù)策略。接下來，楊寶峰院士團隊將基于上述發(fā)現(xiàn)，將著手研發(fā)心肌缺血再灌注損傷的小分子治療藥物。
（受訪單位供圖）
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