付小兵（前排）與團(tuán)隊成員進(jìn)行討論。受訪者供圖

1994年3月中旬，一個風(fēng)和日麗的清晨，付小兵走進(jìn)中國人民解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心（以下簡稱原304醫(yī)院）醫(yī)務(wù)部。他隨手拿起辦公室桌子上的一份報紙，恰巧看到了國務(wù)院批準(zhǔn)設(shè)立“國家杰出青年科學(xué)基金項目”（以下簡稱杰青項目）的消息。

這一不經(jīng)意的“恰巧”，瞬時吸引了付小兵的目光。

彼時的他剛從西班牙馬德里大學(xué)拉蒙·卡哈醫(yī)學(xué)中心學(xué)成歸國，擔(dān)任原304醫(yī)院創(chuàng)傷外科中心副研究員。剛剛獲得一項資助金額為6萬元的國家自然科學(xué)基金面上項目，在國際期刊發(fā)表過論文、出版過學(xué)術(shù)專著、獲得過國家級獎勵……付小兵想了想，覺得自己也許符合杰青項目申請條件。于是，他立即投入杰青項目的申請中。

這一年，付小兵34歲。

“當(dāng)時并不知道杰青項目會對我今后的科研方向起到什么作用，只是一心想做出點成果。”如今，在接受《中國科學(xué)報》采訪時，中國工程院院士付小兵直言，是杰青項目讓他在戰(zhàn)創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)領(lǐng)域明確了組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)的研究方向，也讓他在風(fēng)華正茂的年紀(jì)開啟了事業(yè)的“黃金時代”。

兩次申報終成正果

1994年11月，付小兵清楚記得第一次參加杰青項目答辯的場景：在北京西郊的杏林山莊，一個幾十平方米的房間里，評委席坐著中國科學(xué)院院士張存浩等赫赫有名的科學(xué)家，嚴(yán)肅的氣氛令不少答辯者正襟危坐。

當(dāng)時的北京已是深秋，落葉滿地，風(fēng)一吹，蕭瑟中透著涼意，天氣也有幾分陰沉。但付小兵的心情卻不同于此：“那是杰青項目設(shè)立的第一年，其實我不太清楚它的重要性，心態(tài)反而很放松。”

遺憾的是，付小兵沒有通過第一次的杰青項目答辯評審。

1995年春，付小兵再次“征戰(zhàn)”杰青項目。“答辯中，當(dāng)我講到戰(zhàn)創(chuàng)傷救治時，很清楚地看到‘專家們的眼睛一下子就亮了’。”

不出所料，付小兵順利通過了“創(chuàng)面愈合失控發(fā)生的分子生物學(xué)機制研究”杰青項目申請。這年秋天，付小兵成為全軍醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域首批獲得杰青項目的學(xué)者之一，獲得60萬元經(jīng)費資助。

對付小兵而言，杰青項目不僅提升了他的學(xué)術(shù)影響力，也提振了他回國報效祖國的信心。

在杰青項目的加持下，1995年付小兵開始擔(dān)任該院創(chuàng)傷外科研究室副主任，主管科研業(yè)務(wù)，同年高票當(dāng)選為原總后勤部“十大杰出青年”，榮立一等功。

用付小兵的話說：“那年喜事多！”他預(yù)感到，自己即將要挑起重?fù)?dān)了。

創(chuàng)新研究引發(fā)質(zhì)疑風(fēng)波

1998年，付小兵在國際著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》首先報告了生長因子對燒傷創(chuàng)面的多中心治療結(jié)果。作為中國人自己研發(fā)的用于燒傷治療的生物治療新技術(shù)，論文一經(jīng)發(fā)表，便得到了國際學(xué)術(shù)界的高度評價。

然而，由于采用生物技術(shù)治療創(chuàng)燒傷在國際上還沒有形成共識，在杰青項目結(jié)題匯報時，評審專家提出了不同意見。

付小兵希望進(jìn)一步深化該研究，后經(jīng)國家自然科學(xué)基金委員會批準(zhǔn)，原本60萬元經(jīng)費又追加了20萬元。

令人欣慰的是，這項成果后來直接推動了中國基因工程生長因子類國家一類新藥的研發(fā)與臨床應(yīng)用，獲2003年度國家科技進(jìn)步獎二等獎。據(jù)了解，目前該成果已經(jīng)惠及超過8500萬人次以上的創(chuàng)燒傷患者，社會效益和經(jīng)濟(jì)效益顯著。

1999年秋，付小兵正在實驗室聚精會神地觀察人體創(chuàng)面愈合后的病理標(biāo)本切片時，發(fā)現(xiàn)一個神奇的現(xiàn)象，即創(chuàng)面愈合過程中的一些已經(jīng)分化的皮膚細(xì)胞居然“返祖”為皮膚干細(xì)胞。

“老細(xì)胞通常是接近死亡的細(xì)胞，而干細(xì)胞是具有無限自我更新能力的永生細(xì)胞。在排除了相關(guān)因素后，我認(rèn)為皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槠つw干細(xì)胞現(xiàn)象就是細(xì)胞發(fā)生了去分化，通俗來講就是‘返老還童’。”付小兵說。

2001年，付小兵再次在《柳葉刀》上率先報告了在一定條件下，成熟的表皮細(xì)胞可以通過“去分化”途徑轉(zhuǎn)變?yōu)楸砥じ杉?xì)胞的重要生物學(xué)現(xiàn)象。論文發(fā)表后卻遭到了質(zhì)疑：老細(xì)胞怎么可能逆轉(zhuǎn)為年輕細(xì)胞？更有甚者認(rèn)為付小兵在搞“偽科學(xué)”。

付小兵記得，中國科學(xué)院院士吳祖澤在他受到質(zhì)疑時給予了他極大的鼓勵。“吳院士當(dāng)時說，這是一項榮譽和風(fēng)險并存的成果。傳統(tǒng)上細(xì)胞是從生到死，而皮膚老細(xì)胞返祖為干細(xì)胞是向死而生，相當(dāng)于顛覆了傳統(tǒng)，它可能帶來榮譽，也可能受到挑戰(zhàn)。”付小兵回憶說。

面對排山倒海般的質(zhì)疑和未知全貌就扣上的“帽子”，付小兵沒有屈從和沉默。他有理有據(jù)地逐一回應(yīng)，只是次數(shù)多了，言辭有時難免會過激。“有的專家覺得我態(tài)度不夠謙虛，但我認(rèn)為，這不是謙虛不謙虛的問題，這是科學(xué)問題。如果沒有證據(jù)，只憑主觀經(jīng)驗就質(zhì)疑這一發(fā)現(xiàn)，那我不能接受。”

2002年，為了進(jìn)一步證實這一原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，付小兵又申請了一個國家自然科學(xué)基金面上項目。

一系列研究環(huán)環(huán)相扣、逐步深入，不僅證實了表皮細(xì)胞去分化現(xiàn)象的存在，而且基本搞清楚了其發(fā)生機制，為組織修復(fù)和再生提供了原創(chuàng)性的理論根據(jù)。

轉(zhuǎn)眼到了2006年，國際上誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）的發(fā)現(xiàn)，為付小兵有關(guān)表皮細(xì)胞去分化的發(fā)現(xiàn)提供了直接證據(jù)。當(dāng)年的各種質(zhì)疑聲被高度贊揚與肯定取代。同時，部分成果獲2008年度國家科技進(jìn)步獎二等獎。

2007年，付小兵帶領(lǐng)團(tuán)隊乘勝追擊，利用細(xì)胞去分化的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，通過誘導(dǎo)分化成功將人的間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)變?yōu)楹瓜贅蛹?xì)胞，在國際上首先實現(xiàn)汗腺再生，為解決嚴(yán)重創(chuàng)燒傷患者后期的出汗難題提供了原創(chuàng)理論與關(guān)鍵技術(shù)支撐，被國際上評價為“里程碑式的研究”。

至此，經(jīng)過10年左右時間，付小兵真正實現(xiàn)了從基礎(chǔ)研究原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)到初步臨床應(yīng)用的閉環(huán)。“古訓(xùn)‘十年磨一劍’在我們的研究中真正得到了體現(xiàn)。”他感慨萬分。

“回想起來，杰青項目嚴(yán)格的遴選程序和鼓勵創(chuàng)新的評價內(nèi)核，對我產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。它不僅培養(yǎng)了我嚴(yán)謹(jǐn)求實的學(xué)風(fēng)和堅持科學(xué)的態(tài)度，更奠定了我終生的研究方向。”付小兵說。

青年學(xué)者要敢于創(chuàng)新

時光荏苒，30年前帶著滿腔熱忱回國搞科研的付小兵，如今也成為了很多科研項目的評審人。

“我比較看重申請人的科研思路和系統(tǒng)積累。創(chuàng)新思路的提出一般有兩種途徑，一種是隨著學(xué)術(shù)積累的深入逐步得出的發(fā)現(xiàn)，一種是基于科學(xué)問題靈光乍現(xiàn)的新理念、新想法。當(dāng)年我屬于后者。我原本的專業(yè)為戰(zhàn)創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)，對細(xì)胞生物學(xué)了解并不多，細(xì)胞去分化現(xiàn)象開始只是一個偶然發(fā)現(xiàn)，后來才得到證實。我的創(chuàng)新應(yīng)該是當(dāng)時敏銳地發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象，并大膽提出這些表皮細(xì)胞‘返祖’為干細(xì)胞是細(xì)胞去分化的結(jié)果。”付小兵認(rèn)為，一個良好的科研生態(tài)對于創(chuàng)新應(yīng)該是包容的，應(yīng)該認(rèn)可一些初期理論依據(jù)不足但具有價值的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，這能夠充分詮釋杰青項目中“青”的意義，讓青年學(xué)者敢于創(chuàng)新，挑戰(zhàn)傳統(tǒng)。

今年，國家自然科學(xué)基金委員會推出重大改革，2024年起對上一年底資助期滿的杰青項目開展分級評價，擇優(yōu)遴選不超過20%的優(yōu)秀項目給予第二個五年滾動支持，資助強度加倍達(dá)到800萬元，資助期滿后再擇優(yōu)遴選不超過50%的優(yōu)秀項目給予第三個五年1600萬元的資助。

對此，付小兵十分興奮。他坦言，自己也是連續(xù)資助的獲益者。2012年，他帶領(lǐng)團(tuán)隊獲得國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項目后，因完成優(yōu)秀，獲得了兩次連續(xù)資助，又成功實現(xiàn)連續(xù)三期資助。“科學(xué)研究的關(guān)鍵在于把問題搞清楚，滾動支持10至15年，基本可以把一個研究的‘餅’畫圓了。希望好的杰青項目能利用這一機制的優(yōu)勢，產(chǎn)出真正有應(yīng)用價值的成果。”

加快實現(xiàn)高水平科技自立自強，成為當(dāng)下科技界的主旋律。作為為之奮斗的一員，付小兵這樣鼓勵青年科學(xué)家：“首先要樹立堅定的人生信念，相信自己能作出具有創(chuàng)造性的貢獻(xiàn)；其次要積極行動，不做思想上的巨人、行動上的矮子；最后要有創(chuàng)新思維和不同尋常的思考，要不怕質(zhì)疑。”

采訪的最后，付小兵又重復(fù)了一遍“要不怕質(zhì)疑”。他的眼神望向窗外，仿佛又看到了30年前的自己。1993年，在西班牙留學(xué)時，他曾作為優(yōu)秀留學(xué)生代表立下誓言：“留學(xué)完成，立即歸國，實現(xiàn)‘四化’，振興中華。”

如今，這位喊出了那個時代最強音的留學(xué)生、曾經(jīng)無懼槍林彈雨參加戰(zhàn)傷救治的人民軍醫(yī)，以及以堅定信念應(yīng)對各種質(zhì)疑的青年學(xué)者，已年過六旬。他心中治病救人的小樹苗已經(jīng)長成了參天大樹，以繁茂的枝葉庇護(hù)著一批又一批的病人。

（原標(biāo)題：中國工程院院士付小兵：杰青項目開啟我科研事業(yè)的“黃金時代”）