截至3月9日，意大利新冠肺炎死亡人數(shù)達(dá)463人。有觀點(diǎn)稱，該國(guó)死亡率增高與其老齡化程度有關(guān)。意大利目前因新冠病毒死亡的患者平均年齡81歲，且多數(shù)人有健康問題。

3月10日，中日友好醫(yī)院副院長(zhǎng)曹彬等人在《柳葉刀》刊發(fā)回顧性隊(duì)列研究，指出高齡患者確實(shí)更可能面臨死亡風(fēng)險(xiǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)一些指標(biāo)與死亡率密切相關(guān)，比如高齡、入院時(shí)器官衰竭評(píng)估（SOFA）分?jǐn)?shù)較高，以及血栓標(biāo)志物D-二聚體含量大于1微克/升等。

同時(shí)，研究人員首次關(guān)注了新冠病毒排毒時(shí)間，即病毒感染宿主細(xì)胞并繼續(xù)繁殖的時(shí)間。研究顯示，幸存者排毒持續(xù)時(shí)間的中位數(shù)為20天，最短8天，其中一例長(zhǎng)達(dá)37天。

該文由北京協(xié)和醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院、中日友好醫(yī)院及清華藥學(xué)院的研究者共同完成。

這些指標(biāo)須警惕，有并發(fā)癥者更危險(xiǎn)

論文統(tǒng)計(jì)了191例患者的臨床數(shù)據(jù)。他們?nèi)�部來自武漢金銀潭醫(yī)院和武漢市肺科醫(yī)院——武漢最早的兩家定點(diǎn)醫(yī)院。

入院時(shí)間在2019年12月至2020年1月。其中137人已出院，54人死亡。從疾病發(fā)生到出院的中位時(shí)間為22天，死亡中位時(shí)間為18.5天。

研究整理了191例病患的完整臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)死亡病患與幸存者間存在一系列指標(biāo)差異。

比如年齡，死亡患者的年齡中位數(shù)為69歲，幸存者為52歲。

再比如SOFA評(píng)分，死亡患者的SOFA評(píng)分中位數(shù)為4.5，而幸存者評(píng)分中位數(shù)僅為1。

整個(gè)臨床過程中，死亡病患的D-二聚體、鐵蛋白、乳酸脫氫酶和白細(xì)胞介素-6（IL-6）等指標(biāo)隨疾病惡化有明顯升高。發(fā)病后第16天，死亡病患的心肌鈣蛋白I迅速增加，但幸存者這一指標(biāo)在發(fā)病后第13天開始下降。

此外，住院期間，40%（77人）的患者出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少。幸存者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)逐漸增多，而死亡病患的淋巴細(xì)胞持續(xù)減少，直至死亡。

與幸存者相比，死亡患者更易出現(xiàn)膿毒癥、呼吸衰竭等并發(fā)癥。半數(shù)死亡患者有繼發(fā)性感染。幸存者和非幸存者使用皮質(zhì)類固醇激素和靜脈注射免疫球蛋白的表現(xiàn)有顯著不同。單變量分析發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病或冠心病等合并癥的人死亡率更高。

關(guān)注病毒排毒期

病毒排毒期（viral shedding）即病毒感染宿主細(xì)胞并繼續(xù)繁殖的時(shí)間。在流感中，排毒期越長(zhǎng)越可能導(dǎo)致死亡。文章指出，評(píng)估感染性病毒復(fù)制水平和持續(xù)時(shí)間，對(duì)評(píng)估病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)、制定治療及隔離措施有重要意義。

住院患者主要癥狀、結(jié)局和病毒脫落持續(xù)時(shí)間。

曹彬等人此次統(tǒng)計(jì)的案例中，幸存者排毒持續(xù)時(shí)間的中位數(shù)為20天，而非幸存者一直到死亡當(dāng)日，其病毒檢測(cè)結(jié)果仍為陽性。

從發(fā)病起，幸存者中排毒期最短8天，其中一例長(zhǎng)達(dá)37天。接受抗病毒治療并出院的29例患者，從發(fā)病到開始接受治療的中位時(shí)間較長(zhǎng)，為14天，排毒期持續(xù)的中位時(shí)間為22天。重癥患者排毒期持續(xù)時(shí)間為19天，危重患者為24天。

作者表示，病毒復(fù)制和排毒時(shí)間與病人預(yù)后直接相關(guān)，及時(shí)有效的抗病毒治療對(duì)改變病人預(yù)后很關(guān)鍵。

目前，洛匹那韋和利托那韋及靜脈注射瑞德西韋的隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)仍在進(jìn)行中。本研究統(tǒng)計(jì)的患者中，95%（181人）接受了抗生素治療，21%（41人）接受洛匹那韋或利托那韋的抗病毒治療。

為減少病毒復(fù)制、縮短病毒排毒時(shí)間，曹彬建議，應(yīng)盡早開展抗病毒治療、使用更有效的抗病毒藥物，或采用兩種及以上的有效藥物聯(lián)合治療。“但這些都需要進(jìn)一步研究探索。”曹彬在答復(fù)《柳葉刀》時(shí)表示。