近日,中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所姚永剛課題組與昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師李玉葉、玉溪市疾病預(yù)防控制中心、文山州皮膚病防治所開(kāi)展合作,在麻風(fēng)遺傳易感性研究方面取得系列進(jìn)展,為認(rèn)識(shí)線粒體基因與麻風(fēng)的遺傳易感以及麻風(fēng)易感基因集提供了豐富的信息。相關(guān)成果分別發(fā)表在《基因和免疫》、《皮膚病學(xué)科學(xué)》、《科學(xué)報(bào)告》、《遺傳學(xué)與進(jìn)化》等。
麻風(fēng)是一種由麻風(fēng)分枝桿菌感染引起的古老的傳染病,迄今已有4000多年歷史。人類(lèi)是麻風(fēng)分枝桿菌的天然宿主。該病原菌主要侵犯人類(lèi)巨噬細(xì)胞、外周神經(jīng)施旺氏細(xì)胞,能夠引起宿主較強(qiáng)的免疫反應(yīng),并損傷神經(jīng)組織,最終導(dǎo)致皮膚損傷、肢體麻木、失明和肢端無(wú)痛性殘疾。麻風(fēng)具有多樣的臨床表型,可作為研究神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病的一種潛在的模式疾病。迄今,麻風(fēng)雖然得到有效控制,但具體的致病機(jī)理尚未完全闡明。近年的研究發(fā)現(xiàn),宿主的遺傳背景和環(huán)境因素極大地影響麻風(fēng)的遺傳易感性。
在漫長(zhǎng)的進(jìn)化歷程中,麻風(fēng)分枝桿菌基因組丟失了大量與能量代謝相關(guān)的基因。這些基因功能喪失導(dǎo)致麻風(fēng)分枝桿菌對(duì)宿主產(chǎn)生嚴(yán)重的生存依賴。線粒體是細(xì)胞最重要的能量供給場(chǎng)所,參與細(xì)胞凋亡、先天免疫應(yīng)答等重要生理過(guò)程。同時(shí),考慮到麻風(fēng)分枝桿菌基因組中大量與能量代謝相關(guān)基因的丟失,推測(cè)宿主線粒體及其相關(guān)基因變異可能影響麻風(fēng)分枝桿菌的感染。
通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索,研究人員獲得227個(gè)報(bào)道的麻風(fēng)相關(guān)基因,通過(guò)一個(gè)大規(guī)模的表達(dá)譜數(shù)據(jù)過(guò)濾,獲得123個(gè)與麻風(fēng)易感相關(guān)且同時(shí)在麻風(fēng)患者皮損組織中表達(dá)有改變的基因,對(duì)這些基因進(jìn)行疾病特異性分析和相互作用網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn),這些麻風(fēng)相關(guān)基因構(gòu)成一個(gè)蛋白-蛋白相互作用的網(wǎng)絡(luò),并顯著地富集在自身免疫疾病相關(guān)通路。研究結(jié)果從表達(dá)水平、蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)、疾病特異性等各層面,系統(tǒng)地揭示了麻風(fēng)的遺傳基礎(chǔ),匯總了迄今為止最為全面的麻風(fēng)易感基因集。結(jié)合麻風(fēng)桿菌潛伏期長(zhǎng)、麻風(fēng)臨床表型主要取決于宿主遺傳背景和免疫狀態(tài)這一現(xiàn)象,以及系統(tǒng)分析結(jié)果,推測(cè)麻風(fēng)的遺傳基礎(chǔ)與自身免疫病類(lèi)似,可能是一種自身免疫病。
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