在上海交通大學(xué)Bio-X研究中心，澎湃新聞?dòng)浾呖吹?臺(tái)一人多高的立式超低溫冰箱，里面密密麻麻的小盒子中儲(chǔ)存著成千上萬(wàn)管樣本。研究中心還在籌劃添置更多冰箱，因?yàn)�，�?shù)萬(wàn)例中國(guó)漢族女性重度抑郁癥患者和對(duì)照組的血液樣本將被保存于此。

近日，澎湃新聞獲悉，一項(xiàng)上海交通大學(xué)牽頭，攜手加州大學(xué)洛杉磯分校（University of California, Los Angeles，以下簡(jiǎn)稱(chēng)UCLA）的重度抑郁癥項(xiàng)目已在近日啟動(dòng)。該項(xiàng)目是中國(guó)漢族人群重性精神疾病的遺傳比對(duì)研究的子項(xiàng)目，意圖聯(lián)合國(guó)內(nèi)幾十家醫(yī)院，了解重度抑郁癥的致病原因、遺傳基礎(chǔ)以及與環(huán)境因素之間的相互作用。項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人為上海交通大學(xué)教授、中科院院士賀林。

項(xiàng)目執(zhí)行負(fù)責(zé)人、上海交通大學(xué)科研院副院長(zhǎng)、Bio-X研究院副院長(zhǎng)李衛(wèi)東在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）采訪(fǎng)時(shí)介紹，該重度抑郁癥項(xiàng)目預(yù)計(jì)與國(guó)內(nèi)60至70家醫(yī)院合作，計(jì)劃在5年內(nèi)收集2萬(wàn)余例漢族女性重度抑郁癥患者的血液樣本，并結(jié)合正常對(duì)照組，組成一個(gè)4至5萬(wàn)規(guī)模的樣本庫(kù)。

這將更新此前記錄，成為迄今為止全球規(guī)模最大的一項(xiàng)有關(guān)抑郁癥遺傳學(xué)的研究。

已獲科技部批準(zhǔn)

據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，目前全球有3億多人罹患抑郁癥。2005年至2015年，抑郁癥患病人數(shù)增加了18%以上，預(yù)計(jì)到2020年，抑郁癥將成為第二大致殘因素。近年來(lái)，由抑郁癥導(dǎo)致的自殺現(xiàn)象也越來(lái)越多地引起各界關(guān)注。

此次由上海交大發(fā)起的重度抑郁癥項(xiàng)目將在科研和籌款層面與UCLA展開(kāi)國(guó)際合作， UCLA精神病學(xué)與生物行為科學(xué)系喬納森·弗林特教授（Jonathan Flint）也將參與其中。弗林特系英國(guó)著名精神病學(xué)家及人類(lèi)遺傳學(xué)家，曾任牛津大學(xué)神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)教授，他此前的多項(xiàng)研究都被認(rèn)為是該領(lǐng)域的經(jīng)典。

據(jù)李衛(wèi)東提供的中國(guó)人類(lèi)遺傳資源管理辦公室文件，上海交通大學(xué)這一中國(guó)漢族人群重性精神疾病的遺傳比對(duì)研究項(xiàng)目已于2016年12月通過(guò)審批，同意上海交通大學(xué)與加州大學(xué)洛杉磯分校開(kāi)展收集（國(guó)際合作）活動(dòng)，具體樣本為：數(shù)據(jù)信息（重度抑郁癥、精神分裂癥、正常對(duì)照分析數(shù)據(jù)）共90000例，可出境。批準(zhǔn)收集（國(guó)際合作）的執(zhí)行期限為2016年12月至2021年11月。

中國(guó)漢族人群重性精神疾病遺傳比對(duì)研究行政審批批件。 李衛(wèi)東 供圖

在此之前，該項(xiàng)目得到上海交通大學(xué)的倫理委員會(huì)、上海人類(lèi)遺傳資源管理辦公室的批準(zhǔn)。而得到科技部中國(guó)人類(lèi)遺傳資源管理辦公室的批準(zhǔn)，意味著項(xiàng)目走完了立項(xiàng)“合法化”流程。

近年來(lái)，中國(guó)對(duì)人類(lèi)遺傳資源的出口管控愈來(lái)愈規(guī)范。“對(duì)外提供有關(guān)人類(lèi)資源時(shí)，要根據(jù)法律辦理出口。”李衛(wèi)東說(shuō)。屆時(shí)，獲批的項(xiàng)目要辦理出口、出境證明，提供《中國(guó)人類(lèi)遺傳資源材料出口、出境申報(bào)表》、審批決定復(fù)印件和樣本的知情同意書(shū)復(fù)印件，方能對(duì)外提供人類(lèi)遺傳資源。

李衛(wèi)東畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，在日本信州大學(xué)醫(yī)學(xué)部獲得博士學(xué)位，先后在美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）擔(dān)任博士后、助理教授，主要從事神經(jīng)精神疾病的模式生物學(xué)及分子認(rèn)知學(xué)研究。

目前，上海交大正在與國(guó)內(nèi)各醫(yī)院簽署項(xiàng)目合作協(xié)議，尚未正式開(kāi)始收集樣本。

“CONVERGE”項(xiàng)目

抑郁癥一直被認(rèn)為是一種十分復(fù)雜的疾病，其病因始終是醫(yī)學(xué)界的一大難題，生物、心理與社會(huì)環(huán)境諸多方面因素都被認(rèn)為與抑郁癥的發(fā)病有關(guān)。

2015年7月，抑郁癥研究里程碑式的發(fā)現(xiàn)發(fā)表于《自然》雜志，弗林特與其他研究者通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)確定了兩個(gè)和重度抑郁癥高度相關(guān)的基因片段。這是科學(xué)界第一次證實(shí)抑郁癥與基因的關(guān)系。

這一發(fā)現(xiàn)來(lái)自一個(gè)關(guān)于中國(guó)漢族遺傳數(shù)據(jù)的國(guó)際項(xiàng)目。2005年，牛津大學(xué)、弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)及中國(guó)58家醫(yī)院共同成立了一個(gè)關(guān)于中國(guó)人遺傳數(shù)據(jù)的國(guó)際聯(lián)盟——“CONVERGE”（CONVERGE: China Oxford and VCU Experimental Research on Genetic Epidemiology）。

該項(xiàng)目獲得了5303名重度抑郁癥患者和5337名對(duì)照組成員的全基因組數(shù)據(jù)，是當(dāng)時(shí)中國(guó)漢族人群規(guī)模最大的全基因組研究項(xiàng)目。

CONVERGE項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人正是此次上海交大重度抑郁癥項(xiàng)目的骨干成員之一、UCLA教授弗林特。

據(jù)李衛(wèi)東透露，鑒于CONVERGE項(xiàng)目樣本結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的有效性，此次上海交大的重度抑郁癥項(xiàng)目也借鑒了其部分設(shè)計(jì)，如選擇30歲以上的、至少兩次發(fā)病且經(jīng)醫(yī)生確診為重度抑郁癥的女性為實(shí)驗(yàn)組，又因考慮到抑郁癥的潛在發(fā)病率，選擇40歲以上的健康女性為對(duì)照組。

但兩個(gè)項(xiàng)目也存在著明顯的差異。首先，樣本量不同，CONVERGE項(xiàng)目以唾液為樣本，上海交大的新項(xiàng)目預(yù)計(jì)以血液為樣本。再者，規(guī)模不同，CONVERGE項(xiàng)目的樣本量是1萬(wàn)多，新項(xiàng)目的樣本量預(yù)計(jì)在4至5萬(wàn)。

不涉及任何樣本出口，所有數(shù)據(jù)分析都在中國(guó)完成

2017年7月13日，CONVERGE項(xiàng)目的最新成果發(fā)表在生物預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上，分析且揭示了漢人基因組數(shù)據(jù)和中國(guó)人群的遺傳結(jié)構(gòu)組成。

這篇尚未正式發(fā)表論文不僅將CONVERGE項(xiàng)目再次帶入人們的視野，也因第一作者和通訊作者均來(lái)自國(guó)外科研機(jī)構(gòu)，在國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)圈掀起關(guān)于“外國(guó)學(xué)者主導(dǎo)中國(guó)病人資源進(jìn)行研究”的討論與爭(zhēng)議。

作為另一項(xiàng)涉及國(guó)際合作、收集海量中國(guó)抑郁癥患者遺傳數(shù)據(jù)的項(xiàng)目，上海交大正在開(kāi)展中的新項(xiàng)目會(huì)怎么處理知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題？

李衛(wèi)東介紹說(shuō)，為了避免糾紛，根據(jù)上海交大與UCLA的合作協(xié)議，此次新開(kāi)展的重度抑郁癥項(xiàng)目由上海交通大學(xué)牽頭，更為重要的是，項(xiàng)目所涉及的遺傳資源樣本的儲(chǔ)存、測(cè)序和數(shù)據(jù)分析工作都在中國(guó)進(jìn)行。

“不涉及到任何樣本的出口，”李衛(wèi)東向澎湃新聞表示，今后可能有的重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)將以上海交通大學(xué)為第一責(zé)任單位發(fā)表。

李衛(wèi)東還提到，在知識(shí)產(chǎn)權(quán)層面，新項(xiàng)目完全由上海交大牽頭，喬納森·弗林特作為交大的“千人教授”來(lái)中國(guó)工作，從科研上給予指導(dǎo)和幫助。“他也是項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的成員之一，項(xiàng)目從制度設(shè)計(jì)上將知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題明確化，從而避免了將來(lái)這方面的糾紛。”