本報(bào)訊 《自然—免疫學(xué)》雜志8月29日發(fā)表了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長、中國工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)的論文，報(bào)道了RNA解旋酶DDX46能夠通過RNA去甲基化修飾導(dǎo)致抗病毒效應(yīng)分子mRNA核滯留、進(jìn)而抑制抗病毒天然免疫應(yīng)答的研究結(jié)果。
干擾素在機(jī)體抗病毒天然免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。在病毒感染過程中，干擾素產(chǎn)生的多少與持續(xù)時(shí)間受到精確調(diào)控，以確保機(jī)體清除入侵病毒的同時(shí)能避免病理性自身免疫損傷。目前關(guān)于干擾素表達(dá)精確調(diào)控的分子機(jī)制研究主要集中在天然免疫信號通路蛋白分子，而以細(xì)胞核內(nèi)RNA修飾的方式調(diào)控干擾素表達(dá)的機(jī)制尚不清楚。
曹雪濤院士與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)所博士后鄭青亮以及第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授侯晉聯(lián)合攻關(guān)，針對DEAD-box解旋酶（DDX）家族成員在RNA識別和代謝及其在調(diào)控抗病毒天然免疫應(yīng)答中發(fā)揮的重要功能，通過篩選多種DDX家族成員在病毒感染巨噬細(xì)胞天然免疫應(yīng)答中的作用，發(fā)現(xiàn)了DDX46能顯著抑制病毒感染誘導(dǎo)的干擾素表達(dá)。
研究表明，DDX46能結(jié)合到抗病毒效應(yīng)分子mRNA的CCGGUU保守基序上，當(dāng)病毒感染時(shí)DDX46與m6A去甲基化酶ALKBH5結(jié)合增加，使得與DDX46結(jié)合的抗病毒效應(yīng)分子mRNA發(fā)生去甲基化修飾而導(dǎo)致其核滯留，阻滯了這些抗病毒效應(yīng)分子的蛋白表達(dá)從而降低干擾素產(chǎn)生，最終抑制了抗病毒天然免疫應(yīng)答反應(yīng)。
本研究揭示了RNA解旋酶DDX46在細(xì)胞核內(nèi)通過RNA修飾的新方式參與調(diào)控抗病毒天然免疫應(yīng)答，提出了一種新的天然免疫與炎癥調(diào)控機(jī)制，為病毒感染和炎癥性疾病的防治提供了新的潛在靶標(biāo)與思路。（柯訊）
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