本報(bào)訊（記者唐鳳）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，DNA修飾酶Tet2分子可以通過調(diào)控RNA修飾的新方式，促進(jìn)機(jī)體增加天然免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能，以應(yīng)對(duì)病原體感染及其炎癥反應(yīng)。該發(fā)現(xiàn)不僅從免疫學(xué)角度為機(jī)體抵抗病原體感染的天然免疫機(jī)制提出了新觀點(diǎn)，也在表觀機(jī)制層面揭示了Tet2參與基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的新模式，為有效防治感染性疾病和控制炎癥性疾病提供了新思路和潛在藥物研發(fā)靶標(biāo)。相關(guān)論文1月25日刊登于《自然》雜志。
天然免疫系統(tǒng)一旦感知到病原體感染，會(huì)馬上誘導(dǎo)產(chǎn)生大量天然免疫細(xì)胞并通過促發(fā)炎癥反應(yīng)以期清除入侵的病原體，但天然免疫與炎癥反應(yīng)是一把雙刃劍，過度活化會(huì)損傷機(jī)體。如何有效適度地平衡調(diào)控天然免疫與炎癥反應(yīng)的發(fā)生與終止，是免疫學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重大科學(xué)問題。
曹雪濤團(tuán)隊(duì)從表觀轉(zhuǎn)錄組的角度研究了RNA修飾在天然免疫與炎癥中的作用，發(fā)現(xiàn)DNA羥甲基化酶Tet2能夠作為一種RNA結(jié)合蛋白作用于免疫分子mRNA水平，進(jìn)而促進(jìn)感染狀態(tài)下機(jī)體外周血天然免疫細(xì)胞的數(shù)量增加，利于病原體的清除。
研究人員利用紫外交聯(lián)免疫共沉淀結(jié)合高通量測(cè)序（CLIP-seq）和單個(gè)核苷酸分辨率的全轉(zhuǎn)錄組RNA甲基化測(cè)序等RNA相關(guān)組學(xué)技術(shù)，進(jìn)一步在分子機(jī)制上揭示了Tet2能夠直接結(jié)合免疫信號(hào)通路負(fù)調(diào)控分子Socs3的mRNA的3`-UTR，并抑制該區(qū)域RNA胞嘧啶甲基化，促進(jìn)了Socs3 mRNA的降解，達(dá)到了負(fù)負(fù)得正的效果，促進(jìn)了機(jī)體在感染早期天然免疫細(xì)胞的發(fā)生及其功能。
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