編者按：

從原子能的利用到轉(zhuǎn)基因的研發(fā)，科學(xué)發(fā)展的歷程中總免不了遭受各種指控，但迄今為止，“魔盒”也沒有放出妖孽來。然而，今年生物醫(yī)學(xué)界頻出“丑聞”，不得不讓人反思，上帝的手術(shù)刀是不是已然撬開了“魔盒”？我們?nèi)绾卧诓豢赏旎厍�，關(guān)上它？

無創(chuàng)DNA漏檢：被神化的技術(shù)并非萬能

7月13日，一篇《華大癌變》的報(bào)道稱，湖南省一位曾有過不良孕史的產(chǎn)婦，在醫(yī)生的建議下，選擇了華大基因的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測（NIPT），結(jié)果顯示“低風(fēng)險(xiǎn)”。不幸的是，產(chǎn)婦之后誕下的男嬰出生便伴隨有“13號(hào)染色體長臂缺失綜合征”“腦發(fā)育不良”“虹膜缺損”等缺陷和疾病，幾乎無法正常長大。

在孩子出生之前，該產(chǎn)婦曾多次在做彩超時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒發(fā)育遲緩等異常，但醫(yī)生在結(jié)合無創(chuàng)低危的結(jié)果后，都認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)不大。這期間，產(chǎn)婦還咨詢過某醫(yī)學(xué)教授，對(duì)方也依據(jù)無創(chuàng)低危做出同樣的判斷。之后，產(chǎn)婦便放棄了再去做穿刺檢查，最終導(dǎo)致悲劇降臨。

事后，華大基因發(fā)布《關(guān)于媒體報(bào)道的澄清公告》，表示無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測一直被明確定位為胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查技術(shù)，適用人群僅限于適合做唐氏篩查的人群。如果檢測結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)，或者檢測結(jié)果雖為低風(fēng)險(xiǎn)但檢測后出現(xiàn)產(chǎn)前診斷指征，還需要后續(xù)的產(chǎn)前診斷，并且公司在相關(guān)無創(chuàng)知情同意書中明確告知了無創(chuàng)基因檢測的適用范圍和技術(shù)局限性。

據(jù)了解，華大基因的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測排查的目標(biāo)是畸變率最高的三對(duì)染色體21、18、13，看這些染色體數(shù)量是否成對(duì)。而上述男嬰的基因缺陷是“13號(hào)染色體質(zhì)量異常”導(dǎo)致的，并非華大基因無創(chuàng)DNA檢測的范疇。

雖然不在檢測范圍，但文中指出一大質(zhì)疑，出現(xiàn)這種情況的首要原因就是部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)生，對(duì)無創(chuàng)檢測過于“推崇”，到了盲從，甚至不負(fù)責(zé)任的地步。

◎點(diǎn)評(píng)

中國工程院院士程京：

面對(duì)DNA檢測，供檢者和受檢者都要遵循規(guī)范。從事基因檢測服務(wù)的公司要自覺接受國家相關(guān)部門的監(jiān)督和管理，不能過度渲染該技術(shù)；老百姓在進(jìn)行基因檢測相關(guān)服務(wù)時(shí)應(yīng)多向?qū)�業(yè)人士咨詢，了解其適用人群和風(fēng)險(xiǎn)等。

中科院北京基因組所研究員于軍：

雖然NIPT本身比較成熟，但不確定性因素依然很多。首先，胎兒DNA在母體血液中達(dá)到含量高峰的時(shí)間點(diǎn)無法確定。其次，有些公司為降低成本，僅做較少量的DNA分析，其準(zhǔn)確度自然也會(huì)降低。

香港科技大學(xué)生命科學(xué)院研究助理鄒瑞雪：

NIPT和傳統(tǒng)唐篩檢測，都只能作為某些特定的先天性疾病的概率學(xué)分析，具有一定的局限性，同時(shí)也不能給出精確的結(jié)果。穿刺檢查是現(xiàn)有的較為成熟的能確診的檢測手段。

長春長生疫苗案：碰觸民生底線引發(fā)信任危機(jī)

7月15日，國家市場監(jiān)督管理總局通過官方網(wǎng)站發(fā)布通告，發(fā)現(xiàn)長春長生凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)存在記錄造假等嚴(yán)重違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》行為。

7月16日，長春長生對(duì)有效期內(nèi)所有批次的凍干人用狂犬病疫苗全部實(shí)施召回。

7月18日，在國家藥品專項(xiàng)抽檢中，長春長生生產(chǎn)的“吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗”（批號(hào)：201605014-01），經(jīng)中國食品藥品檢定研究院檢驗(yàn)，結(jié)果不合格。

7月22日，國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布通告，已查明長春長生生產(chǎn)的凍干人用狂犬病疫苗被發(fā)現(xiàn)存在編造生產(chǎn)記錄和產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄，隨意變更工藝參數(shù)和設(shè)備，已被責(zé)令停產(chǎn)，并收回GMP證書（生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證書），召回尚未使用的狂犬病疫苗。

針對(duì)長春長生公司狂犬病疫苗生產(chǎn)違規(guī)事件，包括上海、河南、海南、重慶、山東等省市在內(nèi)的疾控中心明確表示，全面停用或暫停使用長春長生狂犬病疫苗。

就在公眾對(duì)長春長生一片譴責(zé)的同時(shí)，關(guān)于其全權(quán)負(fù)責(zé)長春長生人用疫苗產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全資子公司長生生物占年?duì)I業(yè)收入高達(dá)37.5%的銷售費(fèi)用（5.83億元）又進(jìn)入了人們的視野。

與銷售費(fèi)用形成鮮明對(duì)比的是，長生生物研發(fā)投入只有1.2億元，只占銷售費(fèi)用的1/5多一點(diǎn)。從財(cái)報(bào)中可以看到，該公司的研發(fā)投入遠(yuǎn)低于行業(yè)平均水平。醫(yī)藥行業(yè)“重銷售輕研發(fā)”的多年沉疴也被曝光。

◎點(diǎn)評(píng)

北京航空航天大學(xué)公共管理學(xué)院教授胡象明：

去年百白破疫苗事件的影響范圍非常之廣，但是并未及時(shí)公開。如果當(dāng)時(shí)事件及時(shí)曝光、企業(yè)受到有力制裁，今年的狂犬病疫苗事件就不會(huì)出現(xiàn)。不能公開曝光就是一種保護(hù)，這種態(tài)度容易讓企業(yè)從小錯(cuò)犯成大錯(cuò)，從小罪犯成大罪。希望政府把公信力的建設(shè)作為重中之重，這次的疫苗事件是一個(gè)契機(jī)。

中國科學(xué)院大學(xué)法律顧問、公共政策與管理學(xué)院副教授尹鋒林：

目前我國缺乏疫苗傷害的補(bǔ)償方案，只能按普通的侵權(quán)行為去處理。現(xiàn)有法律最欠缺的是對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)和間接損失賠償?shù)南嚓P(guān)規(guī)定。

上海生物制品研究所研究員陳則：

近些年藥企的營銷費(fèi)用確實(shí)畸高，營銷人員工資也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于科研人員。高質(zhì)量的藥品是生產(chǎn)出來的，而不是監(jiān)管出來的，研發(fā)投入更重要。

心臟干細(xì)胞研究造假：不代表“心肌再生”被顛覆

10月15日，哈佛醫(yī)學(xué)院為清理門戶，對(duì)外宣告，確定其前教授皮耶羅·安韋薩（Piero Anversa）的31篇論文存在偽造與篡改數(shù)據(jù)，已通知相關(guān)期刊，要求撤回關(guān)于心臟干細(xì)胞的論文。此舉不僅引發(fā)學(xué)術(shù)界“大地震”，國內(nèi)相同研究也陷入“造假”疑云。

早在2001年，安韋薩就發(fā)表研究文章稱，心肌具有再生性。而后，他繼續(xù)宣稱，心臟擁有自己的干細(xì)胞，心肌干細(xì)胞可以像其他干細(xì)胞一樣，有可控性，如果引導(dǎo)得當(dāng)，可以再生出新的心肌細(xì)胞來。

但不久之后，包括斯坦福大學(xué)、華盛頓大學(xué)在內(nèi)的多個(gè)全球知名實(shí)驗(yàn)室都發(fā)表論文稱，無法復(fù)現(xiàn)安韋薩小組的試驗(yàn)結(jié)果。

據(jù)《中國科學(xué)報(bào)》記者對(duì)中文論文的查實(shí)，國內(nèi)心臟干細(xì)胞研究者大多來自醫(yī)學(xué)院，對(duì)心臟干細(xì)胞臨床使用問題最為關(guān)心。因此，與c-kit陽性心臟干細(xì)胞的相關(guān)研究主要集中在臨床前，已被證實(shí)有效干細(xì)胞與其他因子如何協(xié)同配合、解決如何移植和歸巢等臨床問題是其主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)。而更基礎(chǔ)的、曾引發(fā)爭議的“作用機(jī)制”方面，則缺乏實(shí)證研究。

不過，有專家認(rèn)為，也無需過于悲觀，不能因?yàn)橐粋�(gè)人造假，就否定了整個(gè)心臟干細(xì)胞研究領(lǐng)域。在其他方向上，比如胚胎干細(xì)胞，誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，重編程的成纖維細(xì)胞等，也可以產(chǎn)生心肌細(xì)胞。

和學(xué)術(shù)造假同樣值得重視的，是心臟干細(xì)胞研究乃至整個(gè)干細(xì)胞、生命科學(xué)領(lǐng)域過于急功近利的現(xiàn)象。

◎點(diǎn)評(píng)

美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校

人類多能干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)主任錢莉：

利用干細(xì)胞技術(shù)研究心肌再生這一命題須廓清一個(gè)事實(shí)，干細(xì)胞治療心臟病的大門并未關(guān)閉。“尋找c-kit干細(xì)胞”只是諸多嘗試之一，很多科學(xué)家正在探索利用胚胎干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞以及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等研究心肌再生。

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授薛天：

心肌研究要十分謹(jǐn)慎，如果不采用嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，很容易得出錯(cuò)誤的結(jié)論。盡管無法證實(shí)中國研究者存在造假嫌疑，但中國研究者發(fā)表的文章體現(xiàn)出低端重復(fù)科研的特點(diǎn)。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院教授王建安：

多年研究證實(shí)，干細(xì)胞作用于心肌，主要通過旁分泌起作用。無論其作用機(jī)制是什么，只要有臨床效果就可證明其功效，不能因?yàn)閷?duì)“心肌重生”功能的質(zhì)疑，進(jìn)而否定干細(xì)胞的功能。

華大基因數(shù)據(jù)泄露門：人類遺傳資源保護(hù)敲響警鐘

10月24日，科技部首次公布人類遺傳資源行政處罰信息顯示，華大基因因違反人類遺傳資源管理規(guī)定被罰。其中，處罰書披露相關(guān)細(xì)節(jié)稱，中國人類遺傳資源管理辦公室調(diào)查發(fā)現(xiàn)，華大基因未經(jīng)許可，將部分人類遺傳資源信息從網(wǎng)上傳遞出境。

10月28日，華大基因回復(fù)深交所關(guān)注函稱，關(guān)于“14萬中國人基因大數(shù)據(jù)”，華大研究團(tuán)隊(duì)嚴(yán)格遵從《人類遺傳資源管理暫行辦法》和生命倫理原則規(guī)范。在進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測前，受檢者會(huì)簽署知情同意書，明確其是否同意樣本和數(shù)據(jù)供科學(xué)研究。關(guān)于數(shù)據(jù)安全性問題，本次研究全部在境內(nèi)完成，樣本及數(shù)據(jù)保留在深圳國家基因庫，不存在遺傳資源數(shù)據(jù)出境的情況。

目前該研究已順利完成，研究成果主要為發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上題為“無創(chuàng)產(chǎn)前基因組學(xué)研究揭示多種復(fù)雜形狀的遺傳關(guān)聯(lián)、病毒感染模式以及中國人群歷史”的科研成果及使用此類數(shù)據(jù)的分析方法。

本次論文署名的國外作者系學(xué)術(shù)顧問，并未參與任何接觸原始數(shù)據(jù)的分析工作，僅在科研思路、算法設(shè)計(jì)方面給予智力貢獻(xiàn)，項(xiàng)目原始數(shù)據(jù)均存放于深圳國家基因庫，項(xiàng)目分析工作均在境內(nèi)由中國科研團(tuán)隊(duì)完成。

此外，華大基因還在公告中表示，旗下子公司在收到科技部罰單后暫停了相關(guān)業(yè)務(wù)，期間因故終止合作的項(xiàng)目共計(jì)12個(gè)。研究全部在境內(nèi)完成，樣本及數(shù)據(jù)保留在深圳國家基因庫，因此不存在遺傳資源數(shù)據(jù)出境的情況。

◎點(diǎn)評(píng)

中國科學(xué)院科技戰(zhàn)略咨詢研究院研究員李真真：

人類遺傳資源不僅是科學(xué)研究的基礎(chǔ)資源，而且富含經(jīng)濟(jì)價(jià)值。保護(hù)人類遺傳資源不僅關(guān)涉國家利益，也關(guān)涉國家安全和公共安全。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生命倫理學(xué)研究中心執(zhí)行主任翟曉梅：

提倡利用國內(nèi)公共資源、資金建立的國內(nèi)人類遺傳資源庫建立分享激勵(lì)機(jī)制，提升資源利用效率和我國的科研實(shí)力，制定分享準(zhǔn)則和機(jī)制尤為緊急。

北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系教授王月丹：

嚴(yán)厲查處非常有必要。此舉體現(xiàn)了國家有關(guān)部門對(duì)國人基因和遺傳信息安全的重視，相信未來我國對(duì)人類遺傳信息資源的監(jiān)管會(huì)越來越規(guī)范、越來越嚴(yán)格。

基因編輯嬰兒：潘多拉魔盒不該輕易打開

11月26日，南方科技大學(xué)的賀建奎團(tuán)隊(duì)突然宣布，一對(duì)名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒已在中國誕生。這對(duì)雙胞胎的一個(gè)基因經(jīng)過修改，使她們出生后即能天然抵抗艾滋病，這也是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒。

賀建奎團(tuán)隊(duì)采用的是CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，修改的是CCR5基因，而CCR5基因是艾滋病病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一。這次基因編輯臨床試驗(yàn)是在受精卵時(shí)期，把Cas9蛋白和特定的引導(dǎo)序列，用5微米細(xì)的針注射到還處于單細(xì)胞的受精卵里。

據(jù)悉，目前使用基因編輯胚胎建立妊娠發(fā)育在美國和歐洲大部分地區(qū)都是被禁止的，或僅僅允許實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研究。因?yàn)镈NA變化可以傳遞給后代，并且有可能損害其他的基因。而根據(jù)2003年中國政府發(fā)布的關(guān)于試管嬰兒的指導(dǎo)文件，也禁止這種做法。

南方科技大學(xué)第一時(shí)間發(fā)表聲明稱，此項(xiàng)研究工作為賀建奎副教授在校外開展，未向?qū)W校和所在生物系報(bào)告，學(xué)校和生物系對(duì)此并不知情。對(duì)于賀建奎將基因編輯技術(shù)用于人體胚胎研究，生物系學(xué)術(shù)委員會(huì)認(rèn)為其嚴(yán)重違背了學(xué)術(shù)倫理和學(xué)術(shù)規(guī)范。

中國科學(xué)院學(xué)部科學(xué)道德建設(shè)委員會(huì)發(fā)表聲明，堅(jiān)決反對(duì)任何個(gè)人、任何單位在理論不確定、技術(shù)不完善、風(fēng)險(xiǎn)不可控、倫理法規(guī)明確禁止的情況下開展人類胚胎基因編輯的臨床應(yīng)用。中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部和科學(xué)道德建設(shè)委員會(huì)、國家自然科學(xué)基金委員會(huì)也紛紛發(fā)表聲明，譴責(zé)這種對(duì)科學(xué)倫理不負(fù)責(zé)任的行為。

◎點(diǎn)評(píng)

中國科學(xué)院動(dòng)物所基因工程技術(shù)研究組組長王皓毅：

目前基因編輯的技術(shù)水平無法保證100%的成功率和特異性，有一定幾率在修改目標(biāo)基因時(shí)，“誤傷”其他基因，而這種現(xiàn)象有可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果。此外，能否實(shí)現(xiàn)艾滋免疫的預(yù)期效果，也要打一個(gè)大大的問號(hào)。

中國社會(huì)科學(xué)院哲學(xué)研究所研究員邱仁宗：

倫理學(xué)不可能做到“事前諸葛亮”，更不能憑科幻小說來制定倫理規(guī)范。倫理學(xué)能夠做、應(yīng)該做的是對(duì)創(chuàng)新技術(shù)研究和應(yīng)用的事先防范。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授汪浩：

直接做人的基因操控是非常危險(xiǎn)的，以后她們還要結(jié)婚生孩子，這些不確定的可遺傳的遺傳物質(zhì)會(huì)遺傳下去，混入人類的基因池。因此，這種先例是不能開的。