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武漢金銀潭醫(yī)院1775名新冠患者研究:O型血相對不易感

時(shí)間:2020-03-19來1源:澎湃新聞 作者:佚名

對新冠肺炎患者臨床觀察表明,老年人、男性更容易感染新冠肺炎并發(fā)展為重癥。但是,到目前為止,還沒有生物標(biāo)志物可以預(yù)測個(gè)體對COVID-19的敏感性。南方科技大學(xué)、上海交大、武漢中南醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院等8家單位的最新研究顯示:A、B、O、AB血型與新冠肺炎易感性存在關(guān)聯(lián)。這也是該領(lǐng)域的首份研究。

具體來說,O型血對新冠肺炎相對不易感,風(fēng)險(xiǎn)較低;A型血對新冠肺炎相對易感,風(fēng)險(xiǎn)也較高。該研究提示:

(1)A型血可能需要特別加強(qiáng)個(gè)人保護(hù)以減少感染機(jī)會;

(2)新冠病毒感染的A型血患者可能需要接受更多的監(jiān)護(hù)和治療;

(3)作為新冠病毒治療的常規(guī)部分,在患者和醫(yī)務(wù)人員中引入ABO血型可能會幫助評估人們的風(fēng)險(xiǎn)暴露水平。

以上研究來自論文“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”。該論文于當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月17日刊發(fā)在預(yù)印本平臺medRxiv,尚未經(jīng)同行評議。

該研究的樣本來自武漢和深圳的三家三甲醫(yī)院,分別是:武漢市金銀潭醫(yī)院的1775例COVID-19患者,其中206例死亡;武漢大學(xué)人民醫(yī)院的113名患者;深圳市第三人民醫(yī)院的285名患者。研究人員主要檢測這些患者的ABO血型,新冠肺炎的感染發(fā)生情況以及死亡情況。統(tǒng)計(jì)分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗(yàn)。研究還設(shè)置了隨機(jī)效應(yīng)模型(REM),對不同醫(yī)院的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。

研究顯示,在武漢市3694名正常人中, A、B、AB和O型血的占比分別為32.16%、24.90%、9.10%和33.84%。而在武漢市金銀潭醫(yī)院的1775名COVID-19患者中,A、B、AB和O的占比37.75%,26.42%,10.03%和25.80%。

值得注意的是,COVID-19患者中血型A比例和O的比例分別顯著高于和低于正常人比例(P <0.001)。

武漢大學(xué)人民醫(yī)院和深圳市第三人民醫(yī)院這兩家三甲醫(yī)院的398名患者也觀察到了相似的ABO分布模式。

分析結(jié)果顯示,與O、B、AB血型相比,A血型的COVID-19感染風(fēng)險(xiǎn)顯著升高(OR為1.20;95%置信區(qū)間CI為1.02-1.43,P=0.02)。與A、B、AB血型相比,O型血型的傳染病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(OR為0.67;95%CI為0.60-0.75,P <0.001)。

也就是說,與非A血型相比,具有A血型的人獲得COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)明顯更高,而與O血型相比,O血型的感染風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。

此前也有一些研究顯示,一些病毒感染的易感性與ABO血型有關(guān)。例如,諾沃克病毒和乙型肝炎具有明確的血型易感性。而據(jù)此前報(bào)道,O型血的個(gè)體感染SARS冠狀病毒的可能性也較小。

該論文有8家科研機(jī)構(gòu),分別是:南方科技大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院(南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院)、武漢市金銀潭醫(yī)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院、華東師范大學(xué)、武漢大學(xué)中南醫(yī)院、上海交通大學(xué)。

通訊作者為南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院首任院長、講席教授邢明照;南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院科研辦公室主任、講席教授王鵬;上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院研究員楊廣宇;武漢大學(xué)中南醫(yī)院院長、雷神山醫(yī)院院長王行環(huán)等。

附:數(shù)據(jù)分析部分

武漢市3694名正常人的ABO血型分別顯示A、B、AB和O型血型的百分比分布分別為32.16%、24.90%、9.10%和33.84%,而武漢市金銀潭醫(yī)院的1775名COVID-19患者顯示A、B、AB和O型血型的ABO分布分別為37.75%、26.42%、10.03%和25.80%。

COVID-19患者中A型血的比例顯著高于正常人群,前者為37.75%,后者為32.16%(P <0.001)。COVID-19患者的O型血比例顯著低于正常人群,前者為25.80%,后者為33.84%(P <0.001)。

在死亡患者中觀察到高危血型A和低危血型O的分布模式也與之相似。具體而言,在206例死亡患者中,A、B、AB和O血型的比例分別為41.26%、24.27%、9.22%和25.24%。與非O型血組相比,O型血死亡風(fēng)險(xiǎn)更低,OR為0.660(95%CI 0.479-0.911,P=0.014)。相反,與非A組相比,A組的死亡風(fēng)險(xiǎn)更高,OR為1.482(95%CI 1.113-1.972,P=0.008)。

接下來,研究團(tuán)隊(duì)檢查了武漢市另一醫(yī)院武漢大學(xué)人民醫(yī)院的113例COVID-19患者,發(fā)現(xiàn)了ABO血型感染的相似風(fēng)險(xiǎn)分布趨勢。具體而言,與非O型血組相比,O型血組與感染風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,OR為0.644(95%CI 0.418-0.993,P=0.045)。與非A血型相比,A血型的相對危險(xiǎn)度更高(OR=1.396; 95%CI 0.952-2.048),比武漢市金銀潭醫(yī)院的患者還要高,盡管由于樣本量相對較小,該組相關(guān)性沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

深圳23368名正常人的ABO血型分別顯示A、B、AB和O血型的百分比分布分別為28.77%、25.14%、7.32%和38.77%。對深圳的285例COVID-19患者的分析顯示,A、B、AB和O血型的比例分別為28.77%、29.12%、13.68%和28.42%。

同樣,O型血的感染風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(OR為0.627; 95%CI為0.484-0.812)。此外,研究發(fā)現(xiàn)AB血型的感染風(fēng)險(xiǎn)增加(OR為2.008; 95%CI為1.427-2.824)。另外,這285名患者的平均年齡為45.1±18.6歲,其中包括147名男性和138名女性。研究發(fā)現(xiàn)不同ABO組的患者年齡無顯著差異(F = 0.135; P = 0.939)。

通過隨機(jī)效應(yīng)模型顯示了來自三家醫(yī)院的匯總數(shù)據(jù)對ABO血型的COVID-19風(fēng)險(xiǎn)的OR估計(jì)值。結(jié)果再次表明,與非A型血型相比,A型血型與COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高(OR為1.21; 95%CI 1.02-1.43,P = 0.027)。與非O型血型相比,感染風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(OR,0.67; 95%CI 0.60-0.75,P <0.001)血型。與其他ABO血型相比,AB血型(OR,1.48,95%CI 0.97-2.24)和B血型(OR,1.09,95%CI 0.98-1.22)似乎也具有更高的感染風(fēng)險(xiǎn)。不過以上相關(guān)性沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

接下來,研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了年齡和性別這兩個(gè)危險(xiǎn)因素是否會影響COVID-19患者中ABO血型的分布。已知ABO血型分布沒有性別和年齡偏向。例如,通過分析超過9萬名正常人的血型,可以看出不同年齡段和性別之間的A、B、AB和O血型百分比基本相同。

因此,研究者以武漢地區(qū)3694名正常人的ABO血型分布作為對照,以與不同年齡組和性別組進(jìn)行比較。將武漢市金銀潭醫(yī)院和武漢人民醫(yī)院的所有患者合并在一起(共1888名患者),并分為三個(gè)年齡組(40歲以下,41-59歲,60歲以上),ABO血型分布在各年齡組之間沒有變化。同樣,當(dāng)分別考慮COVID-19患者的男女時(shí),ABO血型分布也沒有太大變化。

討論

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)ABO血型對新冠病毒感染表現(xiàn)出不同的關(guān)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)。具體而言,血型A與風(fēng)險(xiǎn)增加有相關(guān)性,而血型O與風(fēng)險(xiǎn)降低有相關(guān)性,因此證明ABO血型是COVID-19敏感性差異的生物標(biāo)志物。

這些發(fā)現(xiàn)與先前研究中發(fā)現(xiàn)的ABO血型相似的其他冠狀病毒感染風(fēng)險(xiǎn)模式一致。比如,此前有研究顯示香港的SARS-CoV感染易感性與ABO血型有關(guān)。

研究者還發(fā)現(xiàn),與非O型血型醫(yī)院工作人員相比,O型血型醫(yī)院工作人員被感染的機(jī)會更低。此前有發(fā)現(xiàn)抗A抗體特異性抑制SARS-CoV S蛋白表達(dá)細(xì)胞與ACE2表達(dá)細(xì)胞系的粘附。鑒于SARS-CoV和SARS-CoV-2之間的核酸序列相似性和受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)結(jié)合相似性,O型血敏感性較低,而A型血對COVID-19的敏感性較高,這與血液中天然抗血型抗體,特別是抗A抗體的存在有關(guān)。

研究同時(shí)提到,這個(gè)假設(shè)將需要直接研究來證明。ABO血型對COVID-19的易感性可能還存在其他機(jī)制,需要進(jìn)一步研究加以闡明。

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