卡介苗除了抗肺結(jié)核的特別作用外，還有著對免疫系統(tǒng)有益的非特異性作用，可以幫助抵抗多種其他感染，并常被用于治療膀胱癌。近期不斷有科研人員提出，接種卡介苗或許能保護醫(yī)護人員和其他危險人群免受新冠的侵害。

權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》雜志于近日刊發(fā)了澳大利亞墨爾本大學(xué)、世界衛(wèi)生組織、美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院、德國波恩大學(xué)的通訊文章《對接種卡介苗以減輕COVID-19影響的思考》，表示雖然存在一定的證據(jù)證明卡介苗或許有效，但仍需嚴(yán)格遵循世衛(wèi)組織的建議：只能在隨機對照試驗中使用卡介苗，來驗證其對減輕新冠影響是否有效。在此驗證有效之前，濫用卡介苗，可能帶來一系列的連鎖負(fù)面反應(yīng)。

卡介苗（Bacillus Calmette Guerin，又稱BCG）在1920年代開始大面積推廣，通常用來預(yù)防結(jié)核�。═B），常常為稱作“出生第一針”。它含有一種活性減弱的牛分枝桿菌，是引起結(jié)核病的結(jié)核分枝桿菌的近親。

通常一種疫苗會引起針對特定病原體的免疫反應(yīng)，比如抗體可以結(jié)合和中和一種病毒，但不能抑制其他類型的病毒。而卡介苗的工作原理是促進骨髓中的免疫系統(tǒng)細胞，這些細胞隨后被釋放出來，增強免疫系統(tǒng)的先天機制，能夠?qū)Ω鞣N病原體做出反應(yīng)。

卡介苗能降低新冠風(fēng)險的說法，最早源自美國紐約理工大學(xué)3月上傳在預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv上的一篇論文，并未經(jīng)過同行評議。

文章分析 178 個國家數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，一些從來沒有推廣過卡介苗的國家，如美國、意大利、比利時和荷蘭等，新冠發(fā)病率高于普及卡介苗的低收入國家。此外，若普及時間較晚（如伊朗），新冠死亡率也偏高。

隨后，國際上陸續(xù)有與卡介苗相關(guān)的新冠臨床試驗跟進。

3月27日，澳大利亞墨爾本大學(xué)宣布將啟動一項臨床試驗，檢驗醫(yī)護工作者接種卡介苗后能否受到保護。3月31日，荷蘭也在國際臨床試驗網(wǎng)站上招募志愿接種卡介苗的醫(yī)護人員。

國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制4月14日召開新聞發(fā)布會，回應(yīng)了近期一些國家稱打卡介苗可以減少得新冠肺炎的可能性的問題。中國工程院院士王軍志表示，國外有這個傳聞，卡介苗實際是兒童計劃免疫的疫苗，在我們國家應(yīng)用的面還是比較廣的，但是目前我們沒有看到確切的研究數(shù)據(jù)來支持這個說法。

《柳葉刀》的通訊表示，隨機對照試驗確實證明：卡介苗的免疫調(diào)節(jié)特性可以預(yù)防呼吸道感染。在高死亡率的幾內(nèi)亞比紹，丹麥版的卡介苗（編注：也是歐洲最常用的版本）將新生兒全因死亡率降低了38％（95％CI 17-54），這主要是因為肺炎和敗血癥的死亡人數(shù)減少了。在南非，丹麥版卡介苗將青少年的呼吸道感染減少了73％（95％CI 39-88）。

SARS-CoV-2是正鏈RNA病毒，在對照試驗中，已證明卡介苗能夠降低具有該結(jié)構(gòu)的其他病毒的感染嚴(yán)重性。例如，在荷蘭的志愿者試驗中，卡介苗將黃熱病疫苗的病毒血癥減少了71％（95％CI 6–91）。在兩項針對小鼠的研究中，它顯著降低了門果病毒（腦心肌炎病毒）感染的嚴(yán)重性。

該通訊稱，現(xiàn)在人們已經(jīng)了解了卡介苗有益脫靶效應(yīng)的許多機制。卡介苗和其他一些活疫苗可誘導(dǎo)代謝和表觀遺傳學(xué)變化，從而增強對其后感染的先天免疫反應(yīng)，這一過程稱為訓(xùn)練免疫（trained immunity）。因此，卡介苗疫苗可能會降低SARS-COV-2暴露后的病毒血癥，從而減輕COVID-19的嚴(yán)重程度，并加快患者的恢復(fù)速度。

目前，荷蘭和澳大利亞正在進行隨機對照試驗，以評估丹麥版卡介苗是否能降低醫(yī)護人員中COVID-19的發(fā)生率和嚴(yán)重程度（NCT04327206，NCT04328441）。此外，日本版卡介苗的可能比丹麥版卡介苗更合適。

在這些試驗完成之前，有必要嚴(yán)格遵照世衛(wèi)組織的建議：僅在隨機對照試驗中將卡介苗用于COVID-19的預(yù)防。原因有四個：

首先，卡介苗疫苗已經(jīng)供不應(yīng)求，不加選擇地使用可能讓高風(fēng)險地區(qū)的兒童無充足的疫苗接種，使他們無法免受結(jié)核病侵襲。

第二，卡介苗是否有效仍是未知數(shù)：生態(tài)學(xué)研究的結(jié)果表明，常規(guī)進行卡介苗免疫的國家中COVID-19確實比較少，但其作為卡介苗有效的證據(jù)非常薄弱，因為這些研究基于人群而不是個體的數(shù)據(jù)，并且容易混淆。而且，幾十年前在兒童時期接種的卡介苗的人群現(xiàn)在不太可繼續(xù)享受其帶來的訓(xùn)練免疫。其中一個重要原因是，隨后注射的其他疫苗可能會改變卡介苗的有益脫靶效應(yīng)。

第三，如果卡介苗對COVID-19無效，那么卡介苗接種可能會引起接種者的安全錯覺。

第四，需要在隨機試驗中進行仔細的安全監(jiān)測，以防止卡介苗上調(diào)接種者的免疫力會加重一部分本身就有嚴(yán)重疾病患者在感染新冠后的重癥程度。

刊發(fā)在《柳葉刀》上的通訊表示，在針對新冠肺炎的特異性疫苗開發(fā)出來之前，如果卡介苗或其他能產(chǎn)生訓(xùn)練免疫誘作用的導(dǎo)劑的非特異性保護功能能得到證實并且填補這段時間的空白，那么這將是應(yīng)對COVID-19和未來大流行的重要工具。