2018年4月26日,《細(xì)胞》雜志發(fā)表了中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院原院長(zhǎng)、南開大學(xué)校長(zhǎng)曹雪濤團(tuán)隊(duì)的研究論文(論文鏈接),報(bào)道了該團(tuán)隊(duì)在天然免疫與炎癥調(diào)控研究領(lǐng)域的新突破,提出了自我免疫識(shí)別可反饋性地及時(shí)觸發(fā)消炎效應(yīng)、阻止抗病毒天然免疫過度應(yīng)答,進(jìn)而維持機(jī)體自身穩(wěn)定的新機(jī)制、新觀點(diǎn)。
免疫的根本功能是識(shí)別“非我”病原體入侵而激活天然免疫應(yīng)答,保護(hù)“自我”機(jī)體,維持自身穩(wěn)定。一旦感染得以控制,天然免疫應(yīng)答需及時(shí)終止,不然會(huì)造成機(jī)體自身炎癥損傷,因此,抗感染天然免疫如何高效、適度應(yīng)答以及適時(shí)終止一直是免疫學(xué)研究中的基本科學(xué)問題。
在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程、國(guó)家基金委基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目資助下,曹雪濤與醫(yī)科院基礎(chǔ)所免疫學(xué)系教授姜明紅、博士生張仕坤等,針對(duì)病毒感染晚期機(jī)體是否會(huì)產(chǎn)生自我保護(hù)性消炎新分子,圍繞著一種可識(shí)別病毒RNA的天然免疫受體RIG-I展開研究,歷時(shí)六年,從病毒感染的巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了RIG-I可以結(jié)合多個(gè)功能未知的長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lnc-RNA),其中將之命名為 lnc-Lsm3b的新lnc-RNA在抗病毒應(yīng)答晚期顯著誘導(dǎo)產(chǎn)生并能選擇性結(jié)合RIG-I蛋白分子,利用單核苷酸精度的交聯(lián)免疫沉淀(iCLIP)技術(shù)確定了lnc-Lsm3b與RIG-I的精確結(jié)合位點(diǎn)。。隨后發(fā)現(xiàn)lnc-Lsm3b能夠通過“分子誘餌”競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制使RIG-I不能再與病毒RNA結(jié)合,使RIG-I處于非活化狀態(tài),從而反饋性地終止了天然免疫應(yīng)答、避免了炎癥過度發(fā)生。
該研究提出,機(jī)體自身RNA能以 “自我”識(shí)別方式反饋性地及時(shí)終止“非我”識(shí)別所觸發(fā)的天然免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng),達(dá)到機(jī)體自我保護(hù)、自身穩(wěn)定。新型RNA分子lnc-Lsm3b的發(fā)現(xiàn)以及自我免疫識(shí)別可反饋性地促進(jìn)炎癥消退的新機(jī)制,將為炎癥疾病的防治研究提供新思路。
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