12月7日，以“創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化——生物醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展”為主題的第七屆上海院士專家峰會在上�？萍即髮W(xué)舉行。

中科院上海藥物所研究員、阿爾茨海默病治療新藥GV-971首席科學(xué)家耿美玉作了題為” 阿爾茨海默病和抗腫瘤分子靶向藥研究和進(jìn)展”的演講。

她說，“網(wǎng)上很多人在解讀安慰劑對照組的數(shù)據(jù)，認(rèn)為6個月是一個詭異的時間節(jié)點。其實這里正反映出阿爾茨海默病患者如果不治療，隨著安慰劑效應(yīng)降低，逐漸恢復(fù)了病理狀態(tài)。從這個圖可以清楚地看到，GV-971從治療第4周即出現(xiàn)顯著療效，而且可以平穩(wěn)地改善患者的認(rèn)知狀況。”

“我們將在12月20日向國家藥品監(jiān)督管理局提交完整的大鼠2年的致癌性試驗數(shù)據(jù)。”耿美玉表示。

今年11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了治療阿爾茨海默病新藥——九期一（甘露特鈉，代號：GV-971）的上市申請，填補(bǔ)了這一領(lǐng)域17年無新藥上市的空白。

耿美玉解釋說，“有條件獲批上市特指，GV-971上市后3個月內(nèi)提交完整的大鼠2年的致癌性試驗數(shù)據(jù)。”

她表示，除了在12月20日向國家藥品監(jiān)督管理局提交完整的大鼠2年的致癌性試驗數(shù)據(jù)，研究人員還在繼續(xù)進(jìn)行該藥的藥理機(jī)制方面的研究和長期安全有效性研究。

其中，中國上市后臨床研究計劃方案包括：以3000例輕、中度阿爾茨海默病患者為對象，在80個中心開展12個月的雙盲試驗，以及6個月的開放試驗。

國際臨床研究計劃包括：以2046例輕、中度阿爾茨海默病患者為對象，在200個中心開展12個月的雙盲試驗，以及6個月的開放試驗。

“不論年齡、性別、文化程度，GV-971對認(rèn)知功能的改善作用與阿爾茨海默病嚴(yán)重程度正相關(guān)。”耿美玉展示的PPT顯示，GV-971對于改善患者的“命名物體或手指”“結(jié)構(gòu)性練習(xí)”“意向性練習(xí)”“單詞辨認(rèn)任務(wù)”“口頭語言能力”“（自發(fā)言語）找詞困難”“口頭語言理解能力”“注意力”8個單項均有極顯著的改善作用。

在耿美玉看來，阿爾茨海默病是多系統(tǒng)紊亂的復(fù)雜疾病，多種高風(fēng)險因素都可能參與阿爾茨海默病的發(fā)病。

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病進(jìn)程中伴隨腸道菌群失衡，而腸道菌群豐度變化與腦內(nèi)的外周免疫細(xì)胞侵潤密切相關(guān)。短期糞菌移植實驗也同樣證實菌群的改變可以影響神經(jīng)炎癥。苯丙氨酸、異亮氨酸為代表的菌群氨基酸代謝異常是介導(dǎo)神經(jīng)炎癥的重要因素之一。

研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，GV-971可調(diào)節(jié)癡呆小鼠菌群結(jié)構(gòu)，減少癡呆小鼠菌群與腦內(nèi)免疫細(xì)胞連接，下調(diào)苯丙氨酸和異亮氨酸的含量，抑制其介導(dǎo)的Th1細(xì)胞的分化和增殖，從而降低外周及中樞神經(jīng)炎癥反應(yīng)。

“我們希望用一個開放的創(chuàng)新理念和思路，審視阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制，挑戰(zhàn)研究的局限，希望能做更多阿爾茨海默病復(fù)雜病因的研發(fā)，或許靶向腸道菌群會帶來治療的新思路。”

“慢性復(fù)雜疾病的治療亟需新藥研究破局創(chuàng)新。”耿美玉說，復(fù)雜疾病是一種以局部組織異常生長為特征、系統(tǒng)調(diào)控紊亂的全身性疾病。

復(fù)雜疾病的發(fā)生發(fā)展不僅與基因有關(guān)，而且與環(huán)境生態(tài)、生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、心理情緒等諸多因素有關(guān)。

全球目前至少有5000萬阿爾茨海默病患者，到2050年，這個數(shù)字預(yù)計將達(dá)到1.5億左右。

2018年全球治療及照料費(fèi)用已達(dá)萬億美元。我國阿爾茨海默病患者約1000萬人，是世界上患者人數(shù)最多的國家。隨著人口老齡化加速，預(yù)計到2050年我國患者將達(dá)4000萬人。

自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。

全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入6千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個進(jìn)入臨床研究的藥物已宣告失敗。

美國阿爾茨海默病協(xié)會預(yù)測，如有一款針對阿爾茨海默病病因或緩解病程進(jìn)展的新藥，未來5年可將重度阿爾茨海默病患者減少50%，到2050年可將阿爾茨海默病患者減少80%。

“從容面對不再回避，這是2019年世界阿爾茨海默病日的主題，也是對于我和團(tuán)隊以及所有幫助我們的人的一個共勉。”耿美玉以這句話結(jié)束了演講。

據(jù)悉，本屆峰會由上海市浦東新區(qū)科學(xué)技術(shù)協(xié)會、中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)管理委員會張江管理局主辦。

峰會分設(shè)了三個專場論壇，院士專家、企業(yè)家、投資機(jī)構(gòu)等行業(yè)大咖分別圍繞創(chuàng)新研發(fā)、精準(zhǔn)醫(yī)療以及產(chǎn)業(yè)與資本三大方向，探討在世界新一輪的科技革命和產(chǎn)業(yè)變革浪潮中，如何凝聚生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新要素的集群發(fā)展，提高創(chuàng)新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用效率。

中國工程院院士丁健擔(dān)任大會主席，中國科學(xué)院院士陳凱先擔(dān)任大會主持。大會通過學(xué)術(shù)報告、圓桌對話、專場論壇等形式展開深度研討，展現(xiàn)醫(yī)藥領(lǐng)域最新發(fā)展態(tài)勢，引導(dǎo)政產(chǎn)學(xué)研用各類資源集聚，推動生物技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展與成果轉(zhuǎn)化。

國家藥品監(jiān)督管理局政策法規(guī)司巡視員李國慶、中國工程院院士聞玉梅、中國科學(xué)院院士林國強(qiáng)、中國科學(xué)院院士陳義漢、中國科學(xué)院院士蔣華良分別以“新《藥品管理法》解讀”、“免疫治療的展望”、“手性化學(xué)與中藥研發(fā)”、“中國心血管研究及疾病防治的機(jī)遇與挑戰(zhàn)”、“人工智能助力新藥研發(fā)”為題作了了大會專題報告。